12月18日，中南大学肿瘤研究所周文课题组在国际知名学术期刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志在线发表最新成果“Targeting gut microbial nitrogen recycling and cellular uptake of ammonium to improve bortezomib resistance in multiple myeloma（靶向氮源循环微生物和细胞对铵的摄入改善多发性骨髓瘤硼替佐米耐药研究）”。中南大学肿瘤研究所周文教授、湘雅医院贺艳娟教授和陈翔教授、香港浸会大学贾伟教授为共同通讯作者，中南大学肿瘤研究所朱应红博士生和湘雅医院简星星副研究员并列第一作者。

肠道氮源循环微生物微生物诱导MM耐药机制模式图

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, 简称“MM”）是一种常见于中老年人血液系统浆细胞恶性肿瘤，临床表现为耐药所诱导的复发难治，且发病率呈明显上升趋势。该研究利用宏基因组学发现以弗氏柠檬酸杆菌（Citrobacter freundii）为代表的肠道氮源循环微生物在复发耐药MM患者体内富集，且通过增加患者的NH4+水平、提高MM细胞对NH4+的摄入和增强NEK2蛋白的稳定性，从而诱导MM对硼替佐米耐药。研究还发现通过服用呋塞米或益生菌（如：Clostridium butyricum）可部分缓解宿主MM细胞对硼替佐米耐药。值得一提的是，研究首次发现肠道氮源循环微生物与宿主代谢互作通过NH4+诱导多发性骨髓瘤耐药新机制，为MM复发耐药治疗提供了新的干预靶标和临床策略。

据悉，周文课题组长期聚焦MM癌变原理及耐药机制研究，近年来取得的多项重要创新性成果。周文课题组前期通过多种研究策略发现高表达NEK2与肿瘤细胞耐药和患者不良预后有关（Advanced Science 2022）；通过代谢组学发现患者骨髓微环境中氨基酸代谢失衡，主要通过甘氨酸诱导MM细胞耐药（Nature communications 2022）、丝氨酸抑制巨核细胞形成和血小板减少（Nature communications 2023）以及提供氮源导致氮源循环微生物富集促进MM发病（Microbiome 2020），提示从代谢角度干预氨基酸来源、摄取和分解可为MM治疗提供新思路。